Можно отметить, что богатый инвентарь, пришедший, очевидно, из платформеров, был характерен для всех старых игр, являющихся наследием Doom (Duke Nukem 3D, Heretic, Shadow Warrior, Blood и др.). Во многих современных шутерах такого набора предметов нет.

Разнообразие монстров в Doom широкое: зомби, выдерживающие только два-три попадания из пистолета, импы, стреляющие огненными снарядами, летающие в воздухе какодемоны и т. д. Искусственный интеллект монстров примитивен: в самом простом случае они пытаются сблизиться с игроком и стреляют в него. Интересно, что монстры разных видов могут враждовать между собой, если случайно кто-то из них попадет друг в друга.

В Doom и Ultimate Doom встречаются следующие враги:

* зомби-солдат (zombiеsoldier), также известный как «зомби» (Zombieman), является самым слабым противником — судя по всему, это представитель гражданского населения базы, превращённый пришельцами в зомби, поэтому стреляет весьма посредственно. Любопытно, что, учитывая звук выстрела и наносимые повреждения, зомби пользуется пистолетом, аналогичным тому, что доступен игроку, однако на спрайте в руках зомби виднеется что-то похожее на винтовку М-16. Получив выстрел от другого зомби, начнёт атаковать попавшего в него. Уровень опасности очень низкий. Имея только 20 очков жизни (хитпойнтов), зомби часто используются как пушечное мясо. После уничтожения оставляет 10 патронов, которые можно подобрать и использовать для своего пистолета или пулемёта. «Зомби» наносит урон в 3-15%.

* зомби-сержант (zombieSergeant), также известный как просто «мужик с дробовиком» (Shotgun Guy), является усиленной версией зомби. Дробовик этого противника может наносить сильные повреждения, особенно вблизи, но зато после смерти он всегда оставляет своё оружие, которое также можно подобрать и использовать. В дробовике 8 патронов. Интересно, что в одном патроне у дробовика «бывшего сержанта» 3 картечины, а не 7. Получив выстрел от другого монстра, начнёт атаковать попавшего в него. Уровень опасности средний — сержанты отлично проявляют себя как на ближней так и на дальней дистанции боя, их главная слабость — малый запас здоровья (30 единиц). Дробина наносит урон в 3-15%, максимальный урон — 9-45%.

* Бес (Imp) или имп является самым классическим монстром Doom и первым представителем расы пришельцев из ада. Его светло-коричневая, покрытая шипами кожа достаточно прочна, чтобы выдержать неточный выстрел из дробовика. В качестве оружия бес использует огненные шары, которые он мечет в противника. Вблизи использует болезненную атаку когтями. Уровень опасности низкий — импы многочисленны и встречаются на всех уровнях игры, обычно они тоже используются как пушечное мясо. 60 единиц здоровья. Огненный шар наносит игроку урон в 3-24% здоровья, столько же урона наносит и удар когтями.

* Демон (Demon), также известный как «пинки» (Pinky от англ. «pink» — розовый) — розовый двуногий демон с короткими верхними и мощными нижними лапами, может кусать и грызть игрока огромными зубами вблизи. Дистанционной атаки не имеет, поэтому, несмотря на свою прочность, достаточно быстро погибает под огнём (лучшим оружием против него считается бензопила, дробовик или (в DOOM II) двустволка). Поражается одним выстрелом из двустволки при условии точного выстрела. Может стать очень хорошим союзником, когда находится между монстрами со стрелковой атакой и самим игроком: чаще всего из-за неосторожности других монстров между ними начинаются разборки, из которых, как правило, из-за своей силы и мощной рукопашной атаки победителем выходит пинки. Уровень опасности низкий — из-за низкого интеллекта демоны почти безвредны на открытых пространствах, но действительно опасны в закрытых помещениях, где могут зажать игрока у стены. 150 единиц здоровья. Наносимый урон очень велик — 4-40% здоровья.

* призрак (англ. Spectre) является невидимой версией демона — единственный в игре противник, обладающий таким свойством. Вид спектра — полупрозрачный, аналогичен внешнему виду игрока, если тот взял бонус «невидимость». Уровень опасности низкий — присутствует эффект неожиданности (особенно в темных помещениях), в остальном же они ничем не отличаются от демонов.

* Потерянная душа (Lost Soul) или черепок — первый летающий враг в Doom. Рогатый череп, постоянно объятый огнём, способен быстро лететь к игроку, таким образом и осуществляя свою атаку (ударяясь об игрока с разгона). Быстро погибает от выстрелов или от взрывной волны. Из-за способности к быстрым полётам могут быть весьма раздражающими. Потерянные души являются единственными монстрами в игре, которые, не обладая огнестрельным оружием и являясь монстрами одного класса, могут нападать и уничтожать друг друга. Потерянные души обладают довольно медленной реакцией и нечасто осуществляют свою атаку, но скорость их полета достаточно высока, чтобы быстро покрывать большие расстояния. Удобнее всего бить их из пулемета — он достаточно точен и легко тормозит их в полете. Подходит также плазмоган. Ракетница не рекомендуется — потерянные души летят очень быстро, так что ударной волной может зацепить и игрока. Имеет 100 хитпойнтов, наносит урон в 3-24%.

* Какодемон (Cacodemon) — один из наиболее популярных монстров Doom, похожий на классического фентезийного Наблюдателя. Круглый летающий красный демон с большим количеством белых рогов, одним жёлтым глазом и огромной синей пастью, внутри которой материализуются шары, которыми он плюется в игрока. Какодемон умеет ещё и кусать игрока, если тот подошёл к нему вплолтную. Является весьма сильным противником — у какодемона 400 единиц здоровья. Вероятно, название монстра является производным от греческого «cacodaemon» (злой дух), также имеется однокоренное слово и в английском языке: «cacodemonomania» — «демономания» (бред больного о вселении в него нечистой силы). Уровень опасности высокий — какодемоны очень опасны в закрытых помещениях. Против какодемона лучше всего применять пулемет или плазмоган — при ведении огня из автоматического оружия какодемоны часто не успевают выстрелить. Шар какодемона наносит урон в 5-40%, укус — 10-60%.

* Барон ада (Baron of Hell) — крупный монстр с медно-красной кожей, закрученными на манер бараньих рогами и крепкими копытами. В качестве оружия использует сильные зелёные сгустки или удар когтями вблизи. В Doom II бароны ада встречаются в качестве обычных сильных монстров, а также добавлены рыцари ада — «ослабленные версии» баронов. Среди обычных врагов барон ада обладает самым большим количеством здоровья (1000 единиц). Уровень опасности очень высокий — бароны ада обладают самым большим запасом здоровья среди не-боссов в Doom 1/2 и очень сильной атакой. Два барона ада являются фактически боссами первого эпизода Doom 1. Огненный шар отнимает у игрока от 8% до 64% здоровья, удар когтями — 10-80%.

* Кибердемон (Cyberdemon) — первый «настоящий» босс Doom, огромный демон с искусственной ногой и вмонтированной вместо одной лапы ракетной установкой. Очень зорок и крайне опасен из-за огромного количества здоровья (4000 хитпойнтов), мощных и быстрых ракет (эквивалентны ракетам игрока), пережить попадание которых возможно только при полном здоровье и наличии прочной брони (да и то не всегда). Кибердемон неуязвим к ударной волне ракет игрока, так что ракеты игрока наносят ему повреждения только при прямом попадании. Урон от ракет кибердемона точно такой же, как и от ракет игрока.

* Паук-предводитель (The Spider Mastermind) — английское слово «mastermind» также может переводиться как «находчивый», «выдающийся ум», «мозговой центр» (группировки), что достаточно чётко характеризует его: паук представляет собой огромный мозг с лапами, погружённый на механическую платформу с четырьмя ногами и шестиствольным пулемётом-дробовиком, в каждом патроне по 3 картечины. У этого монстра есть и другое название — «Spiderdemon» («паукодемон»). Согласно сюжету, паук управляет первой волной пришельцев; является финальным боссом в первой части Doom. Помимо большого количества здоровья (которое, тем не менее, на 1/4 меньше, чем у кибердемона), паук отличается своим пулемётом, от которого на открытой местности невозможно увернуться. Паук-предводитель также неуязвим к ударной волне ракет игрока. Урон от паука-предводителя такой же, как и от «зомби-сержанта», однако огонь он ведет быстрыми очередями. Крайне опасен вблизи.

В Doom игрок может выбрать один из пяти уровней сложности (можно заметить, что в современных играх их число редко превышает три, а иногда такого выбора не даётся вовсе). Они имеют определённые существенные различия, а также, продолжая традицию Wolfenstein 3D, длинные и характерные названия:

1. I’m too young to die. (англ. «Я слишком молод, чтобы умереть.») — самый лёгкий уровень сложности. Количество врагов — малое. Агрессивность врагов — низкая. Количество подбираемых патронов удвоенное.
2. Hey, not too rough. (англ. «Эй, не так грубо.») — лёгкий уровень сложности. От предыдущего отличается тем, что количество подбираемых патронов не удваивается, а также тем, что при выстреле в упор из ракетницы взрывная волна наносит игроку в два раза больше повреждений (максимум 128%, а не 64%), поэтому ракетницу нужно использовать намного осторожнее, так как один выстрел может стать роковым.
3. Hurt me plenty. (англ. «Сделай мне больно.») — средний уровень сложности. Количество врагов — среднее. Агрессивность врагов — средняя. Количество подбираемых патронов не удваивается.
4. Ultra-Violence. (англ. «Ультранасилие.») — высокий уровень сложности. Количество врагов — большое. Агрессивность врагов — высокая. Количество подбираемых патронов не удваивается (Сам термин «Ultra-violence» возможно взят из к/ф «Заводной апельсин» Стэнли Кубрика, где герои неоднократно говорили это слово, описывая им свои деяния).
5. Nightmare! (англ. «Кошмар!») — сверхвысокий уровень сложности. Количество врагов — бесконечное, монстры постоянно возрождаются. Агрессивность врагов — крайне высокая (намного выше чем в Ultra-Violence). Количество подбираемых патронов удваивается. Враги передвигаются и атакуют в два раза быстрее обычного. Все враги, кроме не имеющих трупов (Элементали Боли и Потерянные Души), постоянно «респаунятся» (воскресают). Никакие чит-коды, кроме IDCLEV## и IDDT, на этом уровне сложности не действуют. При выборе этого уровня сложности игра запрашивает у игрока дополнительное подтверждение на запуск, предупреждая, что «этот уровень даже близко не является честным».

Последний уровень сложности из-за ускоренных и воскресающих врагов несравнимо сложнее как остальных уровней сложности в Doom, так и самых сложных уровней сложности в большинстве современных игр. Тем не менее, с течением времени были пройдены все эпизоды всех игр из серии Doom, на уровне сложности Nightmare! без кодов и вспомогательных утилит. В противоположность этому, многие пользовательские карты для такого прохождения не предназначены, и их на последнем уровне сложности пройти физически невозможно. На первых двух уровнях сложности монстры наносят игроку в два раза меньше урона, чем на последних трёх